我国兽用化学药品研发现状及战略

中国水产门户网报道一 我国兽用化学药品研发现状
       （一） 研发资金投入少
       1 国家：重视生产环节，对畜牧业中防疫以及生物制品投入大，对食品安全、药物残留控制投入大，对新兽用化学药品投入才开始重视；
      2 企业：自力发展困难多，研发资金极少。
     （二） 研发专业化程度低
      1 专业研发机构少：仅有部分研究所和部分高校，高校多数以辅助性研发为主；
      2 有研发能力的企业不到10家：中牧、洛阳惠中、齐鲁动保等；
 3 专业综合优势不强：研究所专业队伍配备不整齐；高校主要以教学为主。
      （三） 创新基础设施较差
      1 GLP、GCP还未制订、实施，药理实验室（药代动力学）只有7家，毒理实验室4家，残留实验室6家，临床试验基地未建立。
      2 药物代谢研究：还没有实验室，食用动物用药研发受到限制。
      （四） 创新水平不高
      1 创新药物：甲苯噻嗪、乙酸甲喹、喹烯酮、海南霉素等至今没有走向国际市场；
      2 研发的产品主要是仿制
      2.1 制剂：多是粉、散剂、预混剂等低水平制剂，而新颖制剂较少，目前只有多西环素注射液、长效土霉素注射液；
       2.2 复方产品：临床兽医师开的处方；
      2.3 原料仿制：结构简单的化学合成药品；复杂的半合成药物较少；复杂的抗生素少，主要是菌种问题、工艺问题等（如莫能菌素）。
      1987～2007年批准的国内企业新兽药总计294种，其中抗生素类72种、化学抗菌药78种、抗蠕虫药62种、抗球虫药12种、消毒剂20种、促生长剂15种、其他35种。
      1987~2007年批准的外国企业注册总计702种。
      二、兽用化学药品研发战略与策略
      （一） 研发兽药平均所花的时间和费用
      标准化的研发所花费的时间：宠物用（CAP）5年；食用动物用兽药（FAP）8～10年；注册2年。
      研发所需的费用：4500～6000万欧元/个（API）。
 药物有效成分作为兽药产品上市的机率：兽药原料制成新制剂50%，人药原料制成新制剂30%，人药研发后期10%～30%，人药研发早期＜10%。
 　（二） 兽药临床研发分期
 　一般可分为：发现期-临床前期-实验Ⅰ期、Ⅱ、Ⅲ期-销售期；
 　评价：新化合物寻找，结合医学需求、创新、专利登记；
　 可行性：安全性、有效性研究，PK/剂量测定，申请项目，产品特性描述；
　 制剂研发：剂量寻找，安全性、有效性研究，产品特性描述；
 　关键研究：靶动物安全性研究，剂量确定，田间实验，专家咨询；
 　材料准备：缺陷表、上市支持；
 　（三） 兽用化学药品研发战略
 　1 加大研发资金投入，注入创新动力
 　1.1 国家加大科研投入：加大对原创性研发的支持；
 　1.2 企业增加研发投入：销售额的5%～10%；形成以研发为导向的循环发展；
 　2 加强基础设施建设，提供创新条件
 　2.1 GCP实验室：药理、毒理、药物代谢实验室；仪器设备；动物实验设施；
 　2.2 中试基地：工艺研究设施；
 　2.3 GCP临床试验基地；
 　3 加强基础科学研究，搭建创新平台
　 3.1 药剂学研究：原料与制剂比为1∶7以上；
 　3.2 高通量筛选研究：药效学研究，疾病模型研究；
 　3.3 药物代谢研究。
 　4 加强人才队伍建设，提高创新能力
 　4.1 人员结构配备合理：各专业人才齐备：包括化学合成、化学分析、药学、制剂、药理、兽医等方面人才。
 　4.2 素质要整齐：要具有科学的态度和良好的心态。
 　5加强知识产权的保护，维护创新利益
 　5.1 破解产品同质化；
 　5.2 新药由农业部批准注册和发放生产文号，国标产品由省级管理部门发放生产文号；
 　5.3 取消省级新药临床试验审批，实施新药研发分阶段报审制度，未经审批，立即关门；
 　5.4 对新兽药变更注册来讲，只能由新药证书持有者来申请，别的申请人只能申请变更药典收载品种的变更注册。
 　（二） 新兽药研发策略
 　1 近期研发策略
　 1.1 仍然以改变国标为主，变更注册，包括改变含量规格，增加适应症，增加靶动物等。
　 1.2 发展宠物用药
 　《条例》禁止人用药品用于动物，目前宠物用药非常短缺，有关管理部门已经认识到了这方面的需要，今后的发展方向：现有国标品种改变包装规格，增加靶动物-宠物，将人用药品转化为宠物用药。
 　2 中期研究策略
 　2.1 新制剂研究：主要以对动物刺激小的长效注射剂，方便给药的浇泼剂，靶向给药的脂质体。
 　2.2 仿制
 　原料药以抗感染（菌、虫）药为主；抗菌药物以食品动物专用和治疗性使用为主。
　 3 长期新兽药开发总体策略
　 宠物先使用，食品动物后使用；大食品动物先使用，小食品动物后使用；畜禽动物先使用，水产动物后使用；个体动物使用剂型（单剂量给药剂型）先行，群体动物使用剂型（多剂量给药剂型）后行。
 　三、新兽药研发应注意的问题
　 （一） 管理政策对新兽药开发的影响
 　　1 世界卫生组织CIA制度
 　1.1 控制抗生素耐药性传递
　 动物与人用抗生素截然分开，减少抗生素在动物的使用量，预防性使用改为治疗性使用，上市前风险评估；
 　1.2 WHO清单；
 　1.3 我国向OIE提交的CIA清单；
 　1.4 开发方向：动物专用抗菌药物。
 　2 食品安全管理政策
 　2.1 各国对食品安全的重视；
 　2.2 兽药对食品安全影响-贸易壁垒；
 　2.3 开发用于食用动物的新兽药，必须制定最高残留限量、残留检测方法和休药期。
 　3 兽药管理政策
 　3.1 《兽药注册方法》新兽药监测期-专利保护
 　3.2 《新兽药研制管理办法》：试验要求先批准，试验要符合GLP、GCP的要求，试验单位要有资质，试验设计要科学，试验过程要监督，试验记录要保存。
　 （二）具体要注意的技术问题
　 1 主要药效学研究
　 用历史菌、毒种研究掌握新药的作用特性；
　 用临床分离菌、毒种来评价临床疗效和耐药性；
　 测定MIC、MBC；可委托其他部门或自己完成；GCP认证。
　 2 药代动力学研究
 　用中试剂型，用临床给药途径，用靶动物，推荐使用剂量和疗效，指定单位进行，GCP认证。
 　3 毒理学研究
 　三性（急性重毒性、亚急性、慢性），三致（致突变、致畸胎、致癌）试验，用原料药进行，使用实验动物（如大、小鼠、狗），指定单位进行，GLP资质认证。
 　　4 靶动物安全研究
 　用靶动物进行、用确定的剂型、用确定的剂量3x、5x、10x等。
　 5 局部刺激性研究
　 用敏感动物（一般为实验动物）、用确定的剂型和剂量。
　 6 临床试验研究
 　6.1 人工发病模型（抗微生物药）
 　用临床分离菌、毒种进行，最好作药敏测定；
 　用中试剂型，临床给药途径，使用靶动物。
 　试验药物设三个剂量组：选同类药物作对照药物，设健康对照组（证明人工感染模型成功）与感染不给药对照组证明药物使用。
 　7 残留试验研究
 　7.1 残留限量（MRL）的确定
 　经过毒理学研究确定NOEL，计算ADI和MRL，指出残留标示物和靶组织。
 　7.2 残留分析方法研究
 　定性/定量分析方法
 　回收率要求：作1/2MRL，MRL,2MRL
 　检测限要求：低于1/2MRL
 定量限要求：1/2MRL
 变异系数：批内，批间
 7.3 残留消除试验研究-制订休药期
 用中试剂型，用临床给药途径，用确定的给药剂量，测定四种组织（肌肉、脂肪、肝、肾），推荐休药期，指定单位做，GLP认证。